プラダーウィリー症候群
ウェブサイトでは、 に記載されています 刷り込み障害プラダーウィリー症候群およびアンジェルマン症候群は、それぞれ、父性または母性コピーの遺伝子が存在しない結果として異常な表現型を示す。 これらのインプリント障害では、大部分の患者において第15染色体に遺伝子欠損が存在する。 対応する染色体上の同じ遺伝子は、それがメチル化によって後退されているため、欠失を補うことができない。 後成的改変である。 父親から継承された遺伝的欠失はプラダー・ウィリ症候群、母親から引き継いだもの、アンジェルマン症候群をもたらす。 私にとっては、これは、プラダー・ウィリとアンジェルマン症候群の両方で同じ問題を示唆しているようです。 特定の遺伝子の発現がないことです。 しかし、プラダー・ウィリ症候群では、父性染色体であり、この遺伝子の母体コピーはメチル化によって抑制され、逆のことがアンジェルマン症候群に適用される。 したがって、ボウ症例では、この遺伝子の発現の欠如が問題であると思われる。 なぜなら、両方ともこの遺伝子の発現の欠如が原因である場合、これらの2つの病気は、プラダー・ウィリ症候群の絶え間ない飢えとアンジェルマン症候群の精神障害とぎこちない動きを持つのでしょうか？ 1 野生型のヒトでは、1つの父性染色体と1つの母体染色体、この場合は染色体15を継承します。 精子にパッケージングされた父性染色体は、 のようにメチル化されます。 （ UBE3A ）遺伝子はサイレンシングされる。 卵母細胞にパッケージングされている母親の染色体は、 （NDN ）遺伝子沈黙している。 卵が受精すると、それは父性染色体と母親の染色体を持ち、それはお互いに 補完する（遺伝的相補性検査と同じです）。 野生時の胚では、 UBE3A は母親の染色体から発現され、 SNRPN および NDN は父性染色体から発現され、野生型表現型が救済される。 したがって、 では、ある時点で、雄の配偶子に入って15q11で欠失を維持したので、これら3つの遺伝子を持つ全遺伝子座は失われた。 その精子が卵を受精させると、父性染色体は野生型表現型を救うために SNRPN と NDN を持たなくなります。 それらの遺伝子は母系染色体上で沈黙し、父性染色体上で欠失しているので、関連する遺伝子産物を発現するために利用可能なアレルは存在しない。 Then in , the opposite situation is in effect. The DNA that went into the female gamete sustained a deletion at 15q11, so the entire locus, with those three genes was lost. If that egg is fertilized, then the maternal chromosome will not be available to rescue the wild-type phenotype because the UBE3A is silenced on the paternal chromosome. 遺伝子が対立遺伝子の1つに存在するにもかかわらず、性決定された刻印は異なる遺伝子を沈黙させるので、同じ欠失が胚を形成する配偶子が欠失を維持するかどうかに応じて2つの異なる表現型を生成することができる。
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プラダーウィリー症候群
一般性 プラダー・ウィリー症候群は、身体的、行動的および知的異常を引き起こすまれな遺伝性疾患です。 最も特徴的な臨床的徴候は肥満（および関連疾患）と筋緊張の低下です。 1956年以来知られている、Prader-Willi症候群は15番染色体の突然変異によるものですが、どの遺伝子が正確に関与しているかはまだ明らかにされていません。 理学的検査は通常正しい診断を確立するのに十分ですが、信頼できる遺伝子検査も行うことができます。 残念ながら、まだ決定的な治療法はありません。 しかしながら、いくつかの薬理学的および行動学的対策は関連する総体的症状を制限するかもしれない。 遺伝学の短いリマインダー Prader-Willi症候群について説明する前に、遺伝学について簡単に説明しておくことをお勧めします。 染色体とDNA 健康な人間のすべての細胞は23対の 相同染色体を持っています：23は母性、すなわち母親から受け継がれたもの、そして23は父性または父親から受け継がれたものです。 これらの 染色体のペア は性的です 、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに 常染色体で構成されています。 全体として、46のヒト染色体は DNAとしてよりよく知られている遺伝物質全体を含んでいます。 個人のDNAには、彼の体格、素因、身体的能力などが書かれています。 DNAの遺伝子と突然変異 DNAは、多かれ少なかれ 遺伝子と呼ばれる多くの配列で構成されています。 図：一対の相同染色体内の遺伝子の構成。 一対の相同染色体は特定の遺伝子を含み、それらはすべて2つの変種、対立遺伝子を持ち、同じ染色体位置を占め、同じ機能を果たす（突然変異を除く）。 染色体の左側のペアは、2つの等しい対立遺伝子（両方とも青）を持っています。 右側のペアは、代わりに2つの異なる対立遺伝子を持っています（一方は赤、もう一方は青です）。 各遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在するため、特定の染色体とその対応遺伝子を占有します。 対立遺伝子は母親に由来し、母親の染色体に存在します。 他の対立遺伝子は父親から来て、父方の染色体に収容されています。 遺伝子から タンパク質が由来し、私たちの体に存在します。 DNA突然変異が起こるとき、与えられた染色体の遺伝子（通常は対立遺伝子）は不完全であるかもしれず、それゆえ不完全なタンパク質を生産するか、あるいは完全に失われるかもしれません。 プラダーウィリー症候群とは何ですか？ Prader-Willi症候群は、染色体15の変化に依存する一連の身体的、知的および行動的欠陥を特徴とするまれな遺伝的疾患です。 幼児期に、この症候群は異常な筋力低下と発達遅滞を伴って現れます。 その後、小児期には、継続的な食欲、学習困難、行動異常などの他の問題が発生し始めます。 Prader-Willi症候群の人は、しばしば肥満に苦しんでいる人であり、そこから様々な心臓の問題が起こります。 これらが主な死因です。 疫学 Prader-Willi症候群はまれな病気です：実際、冒された子供の誕生は平均15, 000-30, 000新生児ごとに記録されます。 それは男性と女性に等しく影響を与え、そして特定の品種にとっては嗜好性がありません。 原因 Prader-Willi症候群を引き起こす原因は、 第15染色体の 遺伝的変異です。 正確な遺伝子ヒットはまだ明らかにされていない。 疑いは、何よりも、より多くの遺伝子を含む染色体領域にあります。 図：第15染色体とPrader-Willi症候群に関与していると疑われる遺伝子。 サイトから：www. kreatech. com 染色体15の遺伝子 通常、私たちの体の細胞はタンパク質を作るのに両方の対立遺伝子を使います。 言い換えれば、これは、母系と父系の両方の染色体が有用であり、それらの遺伝的寄与を提供することを意味する。 しかしながら、いくつかの特定の細胞では、進化的で非病理的な問題のために、1つの（父方または母方）対立遺伝子のみが働き、そしてその働きは満足できるもの以上である。 不活発な対立遺伝子は、それが存在するという理由から サイレントと呼ばれますが、それ自体を「表現する」わけではありません。 私たちの脳の細胞はすべて15番染色体を含んでいますが、ある地域では母系の遺伝系統のみが発現され、他の地域では父系の遺伝子系統のみが発現されます。 Prader-Willi症候群の原因となる脳領域である 視床下部では、通常、父方の染色体の遺伝子のみが発現されています。 クロモゾーマ15とプラダー・ウィリー症候群 遺伝子検査によって、プラダー - ウィリー症候群の患者は正常な父方の染色体15を欠いていることがわかった。 これは 視床下部において有害であり、ここで唯一の活性染色体株は父方のものである。 視床下部の主な機能：• 食欲調節• 睡眠覚醒リズムの調整• 感情状態の表現• 体温調節• ホルモン産生 しかし、何が父親の15番染色体の機能不全または欠如を引き起こすのでしょうか。 考えられる理由は少なくとも3つあります。 父方の染色体15の特定の領域の欠如：事実、染色体は本質的な部分を欠いています。 母親の2つの染色体15。 この異常は、胚形成中のエラーが原因で発生します。 父方の第15染色体に存在するいくつかの遺伝子の変化。 遺伝的および遺伝的？ それとも唯一の遺伝子？ 研究によれば、3つの前述の突然変異様式は両親（通常の染色体服装を持っている）から受け継がれていないが偶然に起こるので、遺伝学者はプラダー - ウィリー症候群を遺伝病と考えている、受胎直前（ 散発的な突然変異 ）。 しかし、この声明の真実性は、Prader-Willi症候群に罹患している1人以上の子供を持つ親のペアのいくつかの検出によって損なわれています。 これらのケースでは、病気の起源で、まだ証明されるべきいくつかの遺伝的要素があるかもしれないと信じる理由があります。 プラダー・ウィリ症候群とアンジェルマン症候群 Prader-Willi症候群は、ある意味で Angelman症候群とは反対です。 後者の場合、実際には、正常に機能しないのは母親の15番染色体です。 症状と合併症 もっと知るために：症状Prader-Willi症候群 Prader-Willi症候群は、最初の乳児期（最初の1年目）の間に、最初の症状と徴候とともに現れます。 この時期には、主に筋緊張の低下（筋緊張低下）と発達遅延を引き起こします。 時間が経つにつれて、その後病気は症状の絵をさらに豊かにする一種の進化を経験します。 CHILDHOOD 人生の最初の年の間の主な兆候は、• 筋緊張低下 それは筋肉の緊張が正常に比べて減少していることを意味します：それは通常柔らかく、あまり反応性のない肢で、そして母親のミルクの吸い込み困難で明らかにされます。 開発の遅れ 筋緊張低下のために困難を吸うことが好まれる傾向があります。 特徴的な顔の特徴 アーモンドの目、寺院で頭を狭くし、口を下に向け、細い上唇。 刺激に対する反応が部分的または完全に欠如している。 子供は疲れていて、彼を起こすのは簡単ではありません。 年齢から年齢へ？ アダルト 人生の最初の年以来、劇的な結果をもたらすことができる長い一連の問題が生じました。 顕著な食欲と肥満。 患者は絶え間ない食物への欲求を示し、それが彼らをたくさん食べさせそしてかなりの体重を増加させる。 彼らが食べるものが何も見つからないならば、彼らは冷凍食品と廃棄物を消費するようになります、言い換えれば、何でも食べられるもの。 これらすべてが視床下部の機能の変化によるものです。 性腺機能低下症。 これは、生殖器（人間の場合は精巣、女性の場合は卵巣）は性ホルモン（男性のテストステロンと女性のエストロゲン）をほとんど産生しないことを意味します。 患者は思春期の発達を完了しておらず、通常は繁殖力がありません。 女性における最初の月経は遅れる（完全に欠席していないとしても）。 人間では、声の変化は見られません。 成長と開発の減少 残っている筋緊張低下の問題には、思春期（通常、青年期は数センチメートルに上る）の期間の後でさえも、低下した身長の発達が追加されます。 学習不足 患者の知的能力はほとんどの場合減少します。 行動上の問題 特に思春期の間、個人は頑固で気まぐれで、いわゆる強迫性障害に苦しんでいます。 モーターの遅れ 子供たちはとても遅くまで歩くことを学びます。 言語の問題 通常、患者はかなり遅れて会話を始め、彼らの言葉は常に貧弱で困難なままです。 睡眠障害 レム睡眠相とノンレム睡眠相との間の通常の交代は尊重されない。 さらに、患者は、彼らが眠っているときに、呼吸の中断（睡眠時無呼吸）に苦しんでいる。 側弯症。 問題は一部の患者だけに留保されています。 医師を参照する場合 幼児で。 プラダー・ウィリー症候群を疑うよう促す兆候は、発達の欠如、筋緊張低下、母乳を吸うことの困難さ、顔の特徴および刺激に対する反応の欠如です。 子供の中で。 2つの基本的な手がかりは、食物を探し続けることと体重が急激に増えることです。 合併症 Prader-Willi症候群の主な合併症は、 肥満と、 糖尿病 、 心臓病 、 高血圧 、 高コレステロール血症 、 アテローム性動脈硬化 症などのようなすべての関連問題によるものです。 さらに、継続的な栄養の文脈の中に留まりながら、患者が貪欲に消費される食事のために窒息することは容易である。 別の一連の非常に重要な合併症は 性腺機能低下症に関連しています：性ホルモンの欠如は非常にしばしば 不妊と 骨粗鬆症を引き起こします。 診断 遺伝子検査に頼る前に、単純な身体検査といくつかの血液検査によってPrader-Willi症候群の正しい前診断も確定することができます。 身体検査で見つかる臨床徴候 幼児で：• 筋緊張低下• アーモンドの目• 寺院の縮小 子供の中／青年：• 飽くなき食欲• 行動上の問題 遺伝子検査は確認として役立ち、病気を引き起こした突然変異のタイプをはっきりさせるのを助けます。 治療 残念ながら、それは遺伝病であるため、プラダーウィリー症候群は治癒できません。 唯一の適用可能な治療的処置は、症状（例えば、肥満）を制限し、いくつかの異常な行動を緩和し、そして一般に、患者の生活水準を改善することである。 これらすべてを成功させるには、内分泌学から栄養学、理学療法から心理療法まで、さまざまな分野に特化した医師や専門家のチームに頼ることをお勧めします。 最も一般的な治療法は以下の通りです。 子供と次のステップでの栄養 乳児期の早い時期に、吸うことの困難さと発達の欠如を克服するために、子供に高カロリーの食事を与えるのは良いことです。 次の段階で、状況は完全に変わります。 管理された食事はカロリーに最大限の注意を払って、慎重にチェックされなければなりません。 助言を求めるのに最も適した専門家は 栄養士です。 成長ホルモン 成長ホルモン （ ＧＨ ）の外因性投与（すなわち外部からの投与）は３つの効果を有する。 そうでなければ欠けているだろう成長を奨励する• 筋肉の緊張を改善する• 体脂肪レベルを下げる 治療は、約3〜5歳で始まります。 今日、実験室で作られた、効果的で副作用の少ないホルモン製剤があります。 この場合、最も指示された専門家は 内分泌学者です。 性ホルモン 男性用の テストステロンおよび女性用の エストロゲンの外因性投与は、これら2つのホルモンの減少したレベルを回復するために不可欠です。 生殖能力の改善に加えて、ホルモン療法は骨粗鬆症に対しても効果があります。 治療は思春期に始まります。 1つ目は、筋緊張低下と肥満の影響を制限することです。 話され、書かれた両方のコミュニケーションの欠陥に対する2番目の救済。 専門家は、それぞれ、理学療法士と言語療法士です。 心理療法と雇用療法 心理療法は、強迫神経症や気分が一般的な患者にとって不可欠です。 精神科医または心理学者の支援は行動的側面を大いに改善することができます。 一方、 作業療法は 、自分自身の面倒を見る方法、服を着る方法など、言い換えれば主な日常活動を実行する方法を患者に教えることを目的としています。 家族の助け 家族の 近さは 、特に彼の若さの間に、病気の親戚を助けるために不可欠です。 通常家族に与えられる助言は、彼を排除するためではなく、彼のために留保するための最も適切な行動について尋ねるために、すべての彼の活動において患者に従うことです（特に彼が与えられるとき）。 予後と予防 プラダーウィリー症候群が不治の病であることを考えると、予後は決してポジティブになることはできません。 最大の危険は肥満とそれに関連する病理学によって表される：死は通常これらのうちの一つによるものである。 利用可能な治療法（バランスの取れた食事療法、ホルモン療法、心理療法など）は、敏感な方法であっても生活の質を向上させます。 しかし、症状管理のための対策はまだあり、それ以上はありません。 近親者の近さは基本的なことです。 実際、彼らの支援は患者の寿命を延ばすことができます。 予防 遺伝的変異によって胚に病気が発生した場合、それを防ぐ方法はありません。 代わりに、2人の親がすでにPrader-Willi症候群の小児を出産している場合は、2回目の妊娠前に、特定の遺伝子検査を受けて、自分がその疾患の保因者であるかどうかを調べます。
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