ヒドロキシクロロキンに予防効果見られず｜日経メディカル ワークス
本剤の投与は、本剤の安全性及び有効性についての十分な知識とエリテマトーデスの治療経験をもつ医師のもとで、本療法が適切と判断される患者についてのみ実施すること。 本剤の投与により、網膜症等の重篤な眼障害が発現することがある。 網膜障害に関するリスクは用量に依存して大きくなり、また長期に服用される場合にも網膜障害発現の可能性が高くなる。 このため、本剤の投与に際しては、網膜障害に対して十分に対応できる眼科医と連携のもとに使用し、本剤投与開始時並びに本剤投与中は定期的に眼科検査を実施すること。 ［【禁忌】、＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞、「2. 重要な基本的注意」及び「4. 副作用」の項参照］ 禁忌 次の患者には投与しないこと 女性患者の場合 身長（理想体重） 1回投与量 136cm以上154cm未満（理想体重31kg以上46kg未満） 1錠（200mg） 154cm以上173cm未満（理想体重46kg以上62kg未満） 1錠（200mg）と2錠（400mg）を1日おき 173cm以上（理想体重62kg以上） 2錠（400mg） 男性患者の場合 身長（理想体重） 1回投与量 134cm以上151cm未満（理想体重31kg以上46kg未満） 1錠（200mg） 151cm以上169cm未満（理想体重46kg以上62kg未満） 1錠（200mg）と2錠（400mg）を1日おき 169cm以上（理想体重62kg以上） 2錠（400mg） 本剤には網膜障害を含む眼障害の発現リスクがあり、1日平均投与量として6. 使用上の注意 キニーネに過敏症を有する患者［皮膚反応のリスクが高くなることがある。 ］ グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症のある患者［溶血を起こすおそれがある。 ］ ポルフィリン症の患者［症状が増悪することがある。 ］ 乾癬の患者［皮膚症状が増悪することがある。 ］ 肝機能障害患者又は腎機能障害患者［本薬は尿中に未変化体が排泄され、また代謝を受けることから、肝又は腎機能に障害がある場合には血中ヒドロキシクロロキン濃度が上昇する可能性がある。 【薬物動態】の項参照］ 胃腸障害、神経系障害、血液障害のある患者［これらの症状が増悪することがある。 ］ SLE網膜症を有する患者［【禁忌】及び「2. 重要な基本的注意」の項参照］ 眼障害のリスク因子を有する患者［「2. 重要な基本的注意」の項参照］ 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］ 重要な基本的注意 本剤の投与に際しては、事前に両眼の視力、中心視野、色覚等を、視力検査、細隙灯顕微鏡検査、眼圧検査、眼底検査（眼底カメラ撮影、OCT（光干渉断層計）検査を含む）、視野テスト、色覚検査の眼科検査により慎重に観察すること。 長期にわたって投与する場合には、少なくとも年に1回これらの眼科検査を実施すること。 また、以下の患者に対しては、より頻回に検査を実施すること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 累積投与量が200gを超えた患者 肝機能障害患者又は腎機能障害患者 視力障害のある患者 高齢者 SLE網膜症を有する患者については、本剤投与による有益性と危険性を慎重に評価した上で、使用の可否を判断し、投与する場合は、より頻回に眼科検査を実施すること。 ［【禁忌】、「1. 慎重投与」及び「4. 副作用」の項参照］ 視野異常等の機能的な異常は伴わないが、眼科検査（OCT検査等）で異常が認められる患者に対しては、より頻回に眼科検査を実施するとともに、投与継続の可否を慎重に判断すること。 視力低下や色覚異常等の視覚障害が認められた場合は、直ちに投与を中止すること。 網膜の変化や視覚障害は投与中止後も進行する場合があるので、投与を中止した後も注意深く観察すること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 本剤を服用する患者に対し、低血糖のリスク、低血糖の臨床徴候・症状及び対処方法について十分に説明した後、患者が理解したことを確認すること。 本剤服用中に低血糖症状がみられた場合には、投与継続の可否を慎重に判断すること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 長期投与する場合には定期的に骨格筋検査、腱反射検査、血中クレアチンキナーゼ測定を行うこと。 脱力が発現した場合には投与を中止すること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 長期投与する場合には定期的に患者の血液学的検査を行い、異常がみられた場合には投与を中止すること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 視調節障害、霧視等の視覚異常や低血糖症状があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作や高所での作業等には注意させること。 ［「4. 副作用」の項参照］ 相互作用 ジゴキシン 本剤との併用により、ジゴキシンの血中濃度を上昇させるとの報告がある。 併用する場合には血中ジゴキシン濃度をモニターするなど慎重に投与すること。 機序不明 インスリン 糖尿病治療薬 本剤との併用により、これらの糖尿病用薬の血糖降下作用が強くあらわれる可能性があるため、必要に応じインスリン又は糖尿病治療薬の投与量の減量を考慮すること。 ［「2. 重要な基本的注意」の項参照］ 糖尿病用薬の併用の有無を問わず、本剤の投与により重度の低血糖を起こすことがある。 アミオダロン モキシフロキサシン 等 心室性不整脈を起こすおそれがある。 機序不明 シクロスポリン 本剤との併用により、シクロスポリンの血中濃度が上昇したとの報告がある。 機序不明 抗マラリア薬 メフロキン 等 痙攣閾値を低下させる抗マラリア薬を併用すると痙攣のリスクが上昇することがある。 本剤は痙攣閾値を低下させるとの報告がある。 抗てんかん薬 本剤との併用により、抗てんかん薬の作用が減弱する可能性がある。 機序不明 プラジカンテル 本剤と類似の構造を有するクロロキンとの併用により、プラジカンテルの生物学的利用率が低下するとの報告がある。 このため、本剤との併用においても同様にプラジカンテルの生物学的利用率を低下させる可能性がある。 機序不明 タモキシフェン、 ビガバトリン 併用により網膜障害のリスクが増大するおそれがある。 共に網膜障害を引き起こす可能性があるため。 副作用 網膜症、黄斑症、黄斑変性があらわれることがあるので、定期的に眼科検査を行い、部分的な視野の喪失、一時的に発現する傍中心暗点あるいは輪状暗点及び色覚異常といった異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。 ［【警告】、＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞及び「2. 重要な基本的注意」の項参照］ 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明注））、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（5％未満）、多形紅斑（頻度不明注））、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明注））、薬剤性過敏症症候群（頻度不明注））、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明注）） 5％以上 5％未満 頻度不明 注） 消化器 下痢 腹痛、便秘、胃腸炎、口唇炎、鼓腸、胃食道逆流性疾患 嘔吐、嘔気 精神神経系 頭痛、神経痛、傾眠、肋間神経痛 浮動性めまい、痙攣、感情不安定、神経過敏、精神病、ジストニア・ジスキネジア・振戦等の錐体外路障害 眼 網脈絡膜萎縮、硝子体浮遊物、結膜炎、眼乾燥 視野欠損、網膜色素沈着、色覚異常、角膜浮腫、角膜混濁、霧視、光輪視、羞明 過敏症 蕁麻疹、発疹、全身性皮疹、そう痒症 血管浮腫、気管支痙攣、光線過敏症 皮膚 中毒性皮疹、薬疹、色素沈着障害、皮膚潰瘍、帯状疱疹、爪囲炎 毛髪の変色、脱毛症 呼吸器 気管支炎、口腔咽頭痛 循環器 伝導障害、脚ブロック、房室ブロック、心室肥大 筋・骨格系 腱反射減退、感覚運動障害、神経伝導検査異常 代謝 食欲減退 肝臓 肝機能検査異常 その他 発熱、腎盂腎炎、蜂巣炎、限局性感染 回転性めまい、耳鳴、難聴 注）海外の市販後において認められた副作用のため頻度不明 高齢者への投与 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、催奇形性・胎児毒性のリスクを有する可能性があることを十分に説明し理解を得た上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 また、妊娠可能な婦人に対しては、催奇形性・胎児毒性のリスクを有する可能性があること、及びそのために避妊を行うことが望ましいことを十分に説明し理解を得た上で投与すること。 ［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。 本剤と化学構造及び薬理学的作用が類似しているクロロキンでは、遺伝毒性や生殖発生毒性が示唆されており、本剤においても催奇形性・胎児毒性（出生児の発育遅延等）が発現する可能性は否定できない。 また、分布試験において、妊娠有色マウスにクロロキンの標識体を静脈内投与したとき、クロロキンは胎盤を速やかに通過し、マウス胎児の網膜に選択的に放射能が認められた。 また、放射能は5ヵ月間残存した。 ］ 授乳中の婦人に投与する場合には授乳を避けさせること。 ［ヒドロキシクロロキンはヒト乳汁中へ移行することが報告されている。 4-アミノキノリン化合物の毒性作用は乳児に対して極めて感受性が高いことが知られている。 ］ 小児等への投与 皮膚エリテマトーデスと診断された日本人患者（全身性エリテマトーデスの合併の有無を問わない）に本剤を1日1回200〜400mg（理想体重当たり6. 22 0. 19 0. 17 tmax（hr） 4. 1 4. 1 4. 3 16. 8 16. 22 0. 19 0. 6 34. 0 25. 9 19. 9 25. 1 吸収（外国人健康成人） 活動性皮膚病変を有する皮膚エリテマトーデス患者（全身性エリテマトーデスの合併の有無を問わない）を対象に、ステロイド剤併用又は非併用下で、理想体重46kg未満の患者は本剤200mgを毎日、理想体重46kg以上62kg未満の患者は本剤200mgと本剤400mgを隔日、理想体重62kg以上の患者は本剤400mgを毎日経口投与したときの有効性及び安全性を検討することを目的とした国内多施設共同第III相試験を実施した。 本剤投与後16週時点で得られた皮膚症状に対する有効性及び全身性エリテマトーデス患者での症状及び筋骨格系症状に対する有効性はそれぞれ下表のとおりであった。 投与16週後におけるCLASI活動性スコア（FAS、LOCF） 本剤群（n＝72） プラセボ群（n＝24） ベースライン 13. 0 13. 5 投与16週後 8. 0 10. 29，1. 投与16週後のRAPID3合計スコア、倦怠感VASスコア（FAS、LOCF） RAPID3合計スコア 倦怠感VASスコア 本剤群（n＝42） プラセボ群（n＝12） 本剤群（n＝42） プラセボ群（n＝12） ベースライン 7. 37 7. 30 4. 24 4. 59 投与16週後 5. 07 8. 88 2. 31 3. 94 0. Tett S. ,et al. , Br. Clin. Pharmacol. , 27 6 , 771, 1989. Tett S. ,et al. , J. Pharm. Sci. , 81 2 , 155, 1992. McLachlan A. ,et al. , Br. Clin. Pharmacol. , 36 5 , 405, 1993. McLachlan A. ,et al. , Eur. Clin. Pharmacol. , 44 5 , 481, 1993. Tett. ,et al. , Br. Clin. Pharmacol. , 26 3 , 303, 1988. 社内資料：国内第III相試験. Shimomatsu T. ,et al. , J. Invest. Dermatol. , 133, S34, 2013. Gomez-Guzman M. ,et al. , Hypertension, 64 2 , 330, 2014 作業情報.
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